又称淋巴毒素。TNF…α/β为同源三聚体分子,主要生物学作用如下:
(1)对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用;
(2)激活巨噬细胞、NK细胞,增强吞噬杀伤功能,间接发挥抗感染、抗肿瘤作用;
(3)增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增生反应,促进MHC…Ⅰ类分子表达,增强Tc细胞杀伤活性;
(4)诱导血管内皮细胞表达粘附分子和分泌IL…1、IL…6、IL…8、CSF等细胞因子促进炎症反应发生;
(5)直接作用或刺激巨噬细胞释放IL…1间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热;
(6)引起代谢紊乱,重者出现恶病质。
4.集落刺激因子(CSF)
集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化,阶段造血干细胞增殖分化在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括:干细胞生成因子(SCF)多能集落刺激因子(IL…3)、巨噬细胞集落刺激因子(M…CSF)、粒细胞集落刺激因子(G…CSF)、粒细胞…巨噬细胞集落刺激因子(GM…CSF)和促红细胞生成素(EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同发育分化阶段造血干细胞增生分化的功能外,其中有些还能促进或增强巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬杀伤功能。
5.生长因子
生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子。有些生长因子被直接命中为生长因子,如转化生长因子…β(TGF…β)、表皮生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、血小板衍生的生长因子和细胞生长因子等。多种细胞因子都具有刺激细胞生长的作用,从这个意义上讲,它们也是生长因子,如IL…2是T细胞的生长因子,TNF是成纤维细胞的生长因子。有些生长因子在一定条件下也可表现抑制活性。生长因子在免疫应答、肿瘤发生、损伤修复等方面有重要作用。
6.趋化因子
趋化因子是一组由70~90个氨基酸组成的小分子量的蛋白质(8~10kD)。几乎所有趋化因子分子的多肽链中都有4个保守的丝氨酸残基,并对白细胞具有正向的趋化和激活作用。根据其氨基酸序列中丝氨酸的数量和位置关系,将其分为4大类或4个亚家族。
(1)α趋化因子,其近氨基端的两个丝氨酸残基之间被一个任意的氨基酸残基分隔,故称CXC趋化因子;
(2)β趋化因子,其近氨基端的两个丝氨酸残基是相邻排列的,即com趋化因子;
(3)γ趋化因子,只有两个丝氨酸残基,其中一个位于多肽链的氨基端,又被称为C趋化因子;
(4)δ趋化因子,其氨基端的两个丝氨酸之间被其他三个氨基酸残基分隔,即CX3C趋化因子。
第82题
试题答案:B
第83题
试题答案:B
考点:
☆☆☆☆考点12:主动脉瓣狭窄的治疗;
1.内科治疗
(1)预防感染性心内膜炎;
(2)无症状者定期复查;
(3)预防心房颤动;
(4)心绞痛可用硝酸酯类药物;
(5)心力衰竭者应限盐;
(6)小心使用洋地黄和利尿剂;过度利尿可因低血容量致左室舒张末压降低和心排血量减少,发生直立性低血压,故应小剂量应用利尿剂;
(7)避免使用作用于小动脉的血管扩张剂,以防血压过低;
(8)β受体阻滞剂也应该避免使用。
2.外科治疗
人工瓣膜置换术为治疗成人主动脉瓣狭窄的主要方法。重度狭窄伴心绞痛、晕厥或心力衰竭症状为手术治疗的主要指征。无症状的重度狭窄患者,如伴进行性心脏增大和(或)明显左室功能不全时,亦应考虑手术。轻、中度无症状者无需手术。
3.经皮球囊主动脉瓣成形术:临床应用范围局限,已少用。
☆☆☆☆☆考点6:二尖瓣关闭不全的临床表现;
1.症状
(1)急性二尖瓣关闭不全:轻度二尖瓣反流仅有轻微劳力性呼吸困难。严重反流(如乳头肌破裂)迅速出现急性左心衰竭,甚至发生急性肺水肿或心源性休克。
(2)慢性二尖瓣关闭不全:轻度关闭不全者可以终生无症状。严重者出现心脏排血量减少症状如疲乏无力;晚期出现肺淤血症状如呼吸困难。
①风湿性心脏病:无症状期远较二尖瓣狭窄者长。一旦出现明显症状时,多已有不可逆的心功能损害。急性肺水肿和咯血较二尖瓣狭窄少见。
②二尖瓣脱垂:一般二尖瓣关闭不全程度较轻,多数无症状,或仅有胸痛、心悸、乏力、头昏、体位性晕厥和焦虑等,严重二尖瓣关闭不全晚期出现左心衰竭。
2.体征
(1)急性二尖瓣关闭不全:心尖搏动为高动力型。P2亢进,心尖部常有第四心音,心尖区反流性杂音于第二心音前终止而非全收缩期,呈递减型和低调,不如慢性者响。反流严重时心尖部亦可出现第三心音和短促舒张期隆隆样杂音。
(2)慢性二尖瓣关闭不全
①心尖搏动:呈高动力型,左室增大时向左下移位。
②心音:风湿性心脏病重度关闭不全的第一心音常减弱,第二心音明显分裂(通常分裂),严重返流时心尖部可闻及第三心音。二尖瓣脱垂者有收缩中期喀喇音。
③心脏杂音:风湿性心脏病者有全收缩期高调的吹风样一贯型杂音,在心尖区最响,可伴震颤;杂音一般向左腋下和左肩胛下区传导。后叶关闭不全时,杂音向胸骨左缘和心底部传导。二尖瓣脱垂为喀喇音后的收缩晚期杂音。冠心病乳头肌功能失常所致为收缩早、中、晚或全收缩期杂音。腱索断裂时,杂音似海鸥鸣或呈乐音性。反流严重者,心尖部可闻紧随第三心音后的短促舒张期隆隆样杂音。
第84题
试题答案:B
考点:
☆☆☆☆☆考点4:甲状腺功能亢进症的治疗方法及其适应证;
现阶段无针对GD病因的治疗。目前常用的治疗方法有三种:抗甲状腺药,放射性碘和手术。前者为内科保守治疗,后两者均为毁损性治疗。三种方法各有优缺点,选用恰当都不失为较好的方案。GD病人应禁忌含碘药物及含碘高的食物。
1.抗甲状腺药物(ATD)
ATD治疗是甲亢的基础治疗,但其治疗周期长,缓解率40%,复发率高达50%~60%。
(1)常用的抗甲状腺药物:分为硫脲类及咪唑类。前一类有甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶(PTU);后一类有甲巯咪唑(MM)及卡比马唑(甲亢平)。二类药物都是抑制甲状腺过氧化物酶活性,抑制碘化物形成活性碘,影响酪氨酸残基的碘化;抑制一碘酪氨酸碘化为二碘酪氨酸及碘酪氨酸偶联成三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)。亦即抑制甲状腺激素生物合成的全过程。PTU还能在外围组织抑制5'…脱碘酶而阻抑T4转变成T3。
(2)适应证:①病情较轻、甲状腺较小;②年龄在20岁以下,孕妇或合并严重肝、肾病变等不宜手术者;③甲状腺次全切除术术前准备;④131I放射性治疗前后的辅助治疗;⑤甲状腺次全切除术后复发者。
(3)剂量与疗程:分初治期、减量期及维持期。以MMI为例:①初治期MMI30~45mg/d,持续4~12周,每月复查甲功一次。②减量期:T3、T4正常后减量,一般3~4月,减至维持量。③维持期:5~10mg/d,总疗程1。5~2年。
(4)副作用:①粒细胞减少,严重时可引起粒细胞缺乏。发病率约10%。一般发生于开始用药后8周内,但任何时间均可见到。用抗甲状腺药物初治期应强调每周检查白细胞及分类计数,以后亦应密切观察,不可掉以轻心。如白细胞明显低于3×109/L和(或)中性粒细胞绝对值低于1。5×109/L时则应停药。可试用促进白细胞增生药,必要时给予泼尼松30mg/d口服。如仍无效或病情加重,外周血粒细胞呈进行性下降时,可试用粒细胞集落刺激因子等治疗。②药疹,一般较轻,加用抗过敏药物后可继续治疗;或改用另一类药物(如硫脲类改为咪唑类,反之亦然)。偶可发生剥脱性皮炎等
严重皮疹,应立即停药。罕见中毒性肝炎,亦应立即停药。当抗甲状腺药物出现上述严重副作用停用后,即永远不再使用或试用任何抗甲状腺药物。
(5)停药指标:主要依据临床症状和体征,且ATD治疗疗程应不少于1。5年。甲状腺肿消失,TsAb转阴,TRH兴奋或者T3抑制试验正常。常可减少停药后复发。
2.131I治疗
由于甲状腺(特别是功能亢进的甲状腺)有高度聚碘能力,131I摄入后可释放出射程仅约2mm的β射线,破坏甲状腺组织细胞,从而减少了甲状腺激素的分泌。
(1)适应证:①中度甲亢,年龄在25岁以上者;②使用抗甲状腺药物,长期治疗、随访有困难者,③对抗甲状腺药物有严重副作用,如发生过粒细胞减少甚至缺乏者;④长期治疗无效及复发者;⑤有手术禁忌证,或不愿手术者或术后复发者;⑥高功能性结节性甲亢。
(2)禁忌证:①年龄在25岁以下;②妊娠、哺乳期妇女;③有严重心、肝、肾等功能衰竭者:④严重浸润性突眼;⑤131I治疗时,白细胞总数在3×109/L以下或中性粒细胞低于1。5×109/L者;⑥甲状腺危象;⑦甲状腺不能摄碘者。
(3)并发症:①甲状腺功能减退,国外报道治疗后第1年发生率即高达5%~10%,以后每年递增,但国内报告发生率较低。②放射性甲状腺炎,见于治疗后1~2周,甲状腺部位可有疼痛,甲状腺激素因甲状腺滤泡破坏而释放,治疗前如甲亢较重者可因此诱发危象。③有时可加重眼病。
3.手术治疗
甲状腺次全(90%或更多甲状腺组织)切除术后缓解率应较高,可达70%以上。但近年认识到如患者刺激性抗体(TSAb)持续高浓度存在、或切除甲状腺组织太少等,仍可导致复发;如手术前甲状