。1917年4月，威尔逊要求对德宣战，四日后，得到参众两院批准。
美国对战争的准备不足，但美国新兵们却怀着高昂的士气参加第一次世界大战。1917年夏秋两季，越来越多的美国军舰抵达法国港口。在众多的到达法国的美国士兵中，人们可以找到戴着厚眼镜片的哈里·杜鲁门。
杜鲁门在1905年至1911年间曾在密苏里州国民警卫队服役。1917年5月，他再次应征入伍，在俄荷拉马州锡尔堡的多尼芬营进行训练时，他主管第一二九炮兵团的小卖部。但不久以后作为正规军，他踏上了欧洲大陆。
到达法国的美军新兵大多对战斗一窍不通，步兵们一到法国便开始接受壕战和散兵战的严格训练，执行突袭任务。而杜鲁门作为炮兵军官，被送进法国炮兵学院学习。1918年4月，他走出校门时，已从少尉提升为上尉。并担任一二九团d连的连长，这个连的大部分战士都来自堪萨斯城，与杜鲁门家乡很近，这为他日后的发展打下了基础。他的初入政界便是在堪萨斯城由战友推荐成功的。
到1917年底，在法美军已达175万多人，但只有很少的人参加过战斗，而杜鲁门又不幸地成为其中一员。
1918年9月，杜鲁门所在d连第一次战斗，顶住了德国炮火对其位于孚日山脉黑伦见格山阵地的轰击，首次参战的杜鲁门表现出了坚定、勇敢和无畏的精神，使人心惶惶的连队稳定下来，阻止了开小差的人的逃跑。1918年9月，d连在圣米耶勒参加战斗。同年9月到11月，又参加了默兹—阿尔贡战役。1918年11月11日是一战的“停战日”，就在停战前的最后几分钟，
杜鲁门还指挥部队对凡尔登东北的一个村庄发『射』了这次战争的最后几发炮弹。
1918年12月，杜鲁门第一次来到了巴黎。在3天的时间里，他参观了音乐和杂耍的联合剧场“女神游乐厅”。他对音乐的高雅在那里被庸俗化感到十分愤慨，声称那里的节目是“令人厌恶的演出”。
从1917年8月到1919年5月，杜鲁门一直在炮兵团服役，从中尉升到了少校，最后在美国堪萨斯州赖利堡芬斯顿营以少校军衔退役，当时已35岁。
在整个一战的过程中，杜鲁门既没有受伤，也没有获任何奖励。但他在军中结交了一些好朋友，并从战争中学到了许多东西。他后来把自己的成功的政治生涯归于战时服役和朋友们。
1919年6月28日，美国独立城的三一主教派教堂，刚刚退役的哈里·杜鲁门与相恋多年的伊丽沙白·“贝丝”·弗吉尼亚·华莱士终成眷属。这时，他35岁，而伊丽沙白是34岁。
杜鲁门与伊丽沙白的恋情是从小就开始的。伊丽沙白的父亲戴维·华莱士是一名地方官员，于1903年『自杀』身亡。而她本人则从小就长成了一个有男孩子气的女孩，打篮球、网球和棒球，参加铝球比赛，这些都引起了不能从事这些活动的杜鲁门的注意。他们是在主日学校认识的，当时他6岁，她5岁。从小学五年级开始，他们便是同班同学，而杜鲁门一直保持着对她的爱慕之意。
1913年，两个年青人开始正式的约会，这时伊丽沙白早已在堪萨斯城念完巴斯托女子进修学校，回到了独立城。作为求爱者，杜鲁门表现得很羞怯，他们1917年订婚，两年后结婚。在芝加哥和底特律度过了短暂的蜜月之后，他们回到了独立城定居。
伊丽沙白·华莱士对丈夫的工作给予了极大的支持。当杜鲁门后来作参议员时，她受雇作为他的秘书。
当杜鲁门作上总统职位之后，伊丽沙白没有像她的前任那样在『政府』中起积极作用，并中止了富兰克林·罗斯福的夫人埃莉诺·罗斯福首创的“第一夫人”记者招待会。她宁愿与来自密苏里州的老朋友们举办桥牌聚会，不愿像她后面的里根夫人、克林顿夫人那样惹人注目。1953年，她随退休的丈夫回到独立城，一直到1982年10月18日，因充血『性』心力衰竭而逝世，享年97岁，她是寿命最长的“第一夫人”。
不像西奥多·罗斯福、约翰·肯尼迪等总统，杜鲁门在婚姻问题上是特别严肃认真的。他从未发生过婚外恋，很多总统因绯闻而大失人心，而杜鲁门则保持了良好的生活作风。他与伊丽莎白的婚姻是“美满幸福的”。
沉浸在结婚幸福生活中的杜鲁门马上遇到了另一个非常棘手的问题，即：如何营生。
早在1915年，他就在开采铅锌矿的事业中投机过，1916年，在石油勘探投资上损失了一些资金。杜鲁门并不认为自己没有商业头脑，于是他首先选择了最流行的从商之路。
他与战友埃迪·雅各布在堪萨斯城合伙开了一家男子服饰用品商店。雅各布曾是杜鲁门在多尼芬营经营的小卖部的管理员。然而，这一次的合作并不顺利，商店最初生意兴隆，后来由于美国经济衰退的影响，加上杜鲁门不善经营管理和理财，商店最终关门大吉。为避免破产，杜鲁门从1922年起在12年中分期向债权人偿还了欠款，这次冒险损失了28万美元，而杜鲁门继续从商的信心也遭受了严重的打击。
正当杜鲁门穷困潦倒、走投无路的时候，他的战友将他引荐给了托马斯·彭德格斯特。彭德格斯特（1872—1945）在1910到1939年间被公认为堪萨斯城和密苏里州的民主党党魁，在政界颇有影响。但他的声名却很坏，被人们称作堪萨斯城黑社会集团的头子。他依仗金钱和权势组织一个选举机构，『操』纵当地民主党的选举，能把他看中的任何人抬出来作官。只要民主党在该州执政，全州重要官员的任命都要经过他的同意，因此，他培植了不少州长、议员和地方官员。当杜鲁门有志于探索政界道路时，彭德格斯特扶植了他，这也给杜鲁门以后的发展蒙上了一层阴影。
在彭德格斯特集团的支持下，杜鲁门在1922年底当选为密苏里州杰克逊县东区法官，相当于县行政官的职位。他在任期间，充分发挥自己的才能：努力消除浪费，减少县财政债务，修缮道路等，为当地市政建设作出了贡献，也赢得了市民的称赞。1924年，杜鲁门再次竞选东区法官失败，一度成为堪萨斯城汽车俱乐部的推荐会员，在那里他结识了许多该城重要人物。
为了弥补知识的不足，为进一步发展提供条件，杜鲁门在1923年进入堪萨斯城法学院学习了两年。成绩优良。
1926年，杜鲁门竞选县首席法官成功，并在四年后连任。在这期间，他积极搞城市建设，为修建公路、一个县老年医院和新的县『政府』所在地而发行债券。在进行工程承包过程中，他坚持竞争『性』投标原则；即：碰到花费巨额公款包工时，实行公开投标，并把全部价目公布出来，交给要价最低的投标者。这种作法推翻了他的前任们把工程交给那些他们特别喜欢的人开工的作法，考虑到了人民和纳税者的利益，得到了市民的拥护。他还坚持现场检查，及时修改不当的建筑措施。在搞城建的同时，他精简机构，从县发薪簿上去掉无用的人，限制财政的『乱』开支行为。
杜鲁门一系列的政绩使他赢得了群众的支持，在1929年，他已成为杰克逊县民主党人的领袖。同时，这段执政期间的磨炼，也为他以后从政的事业打下了基础。
1929年10月29日，美国纽约华尔街股市暴跌，美国持续的经济增长一下跌进低谷，资本主义世界持续时间最长、范围最广、破坏『性』最大的一次经济危机开始了。1930年，胡佛总统签署了斯穆特—霍利法案，猛提关税，从而加剧了美国与欧洲贸易对手尖锐的贸易壁垒战，也加速了世界贸易的急剧衰落。
美国国民生产总值在1929年为1040亿美元，到1932年下降到580亿美元；1933年，美国社会失业率达25％，1000多家银行倒闭。
就在经济危机发生的第二年，即1930年，杜鲁门被任命为堪萨斯城规划协会『主席』和全国城市规划联合会会长。这是他第一次担任全国『性』组织的职务，使他有机会对国家规划有所了解。而他所了解的更加深了他对经济危机中的美国的忧虑。
1932年11月，富兰克林·罗斯福击败赫伯特·胡佛当选为美国第32任总统，此后连任四届。在他就任总统之后，迅速开始了“百日新政”，首先整顿银行业，以稳定国内金融体系，支持社会信心。其次整顿农业生产，调整农产品生产规模和速度，以求供求平衡。
面临严峻的失业问题，罗斯福命令劳工部在各地建立就业局，指导和帮助就业。杜鲁门在1933年被罗斯福总统联邦紧急救济署吸收，担任密苏里州只象征『性』领取菲薄薪金的就业局局长。当时提出任命的佩金斯女士后来成为杜鲁门『政府』的劳工部部长。
就这样，从1922年到1934年初，杜鲁门在密苏里州杰克逊县努力工作了12年，由于他的谨慎和认真，他在任内声誉日隆。
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1934年初，杜鲁门计划竞选县税收主任一职，但彭德格斯特已将这一肥缺让给了别人，杜鲁门非常失望。当时彭德格斯特正好在物『色』参议员候选人，决定让杜鲁门试一试，那时他已经50岁了。在彭德格斯特集团的支持下，杜鲁门在1934年11月作为民主党人从密苏里州被选进参议院，由此，他正式跨进了美国国家权力核心机构的大门，开始了新的征途。
影响杜鲁门在参议院地位和声誉的，是他与彭德格斯特集团的关系。当时参议院中就有人揭发他们在地方选举中弄虚作假，把杜鲁门“送”进了参议院，并称杜鲁门为“彭德格斯特袖子里的参仪员”。这些损害了他在参议院中的形象。
对和彭德格斯集团的关系，杜鲁门是直言不讳的：“在密苏里州，没有他们支持，根本无法参加竞选。”尽管这个集团在政�