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1421年,穆罕默德在亚德里安诺堡逝世。他的继承人穆拉德二世爲了保卫他的王位最初不得不和一个与拜占庭皇帝曼纽尔结成同盟并且冒充是巴叶济德的儿子穆斯塔法(他在安卡拉被杀)的王位觊觎者进行斗争,随后又得在亚洲和他自己的年仅十三岁的弟弟穆斯塔法进行斗争。在他镇压了叛乱者之后想要夺取萨罗尼加以惩罚曼纽尔皇帝时,威尼斯人出面阻挠,从曼纽尔手中买去了这个城市。最初穆拉德准许他们占有这个城市,但必须以纳贡作爲代价,但这只是爲了取得时间重整军备。1430年他开始转入进攻。3月29日奥斯曼人发动猛攻占领了萨罗尼加。这个遭到严重破坏随后爲穆斯林重新定居的城市,由于它有一个保证在任何时候都有大量贸易的港口,逐渐地才恢复了它的繁荣。
穆拉德随后打算把他的权力向北扩张到巴尔干半岛,这时马扎儿人阻碍了他。德兰斯瓦尼亚的罗马尼亚人约翰·洪亚迪在巴尔干打败了穆拉德的军队,这些胜利甚至使向异教徒发动基督教十字军的念头又死灰复燃。教皇尤金四世发表的公告在最受威胁的匈牙利和波兰,以及在德国和法国都受到了热烈的欢迎。1443年7月,一支十字军从布达出发,于12月24日在索非亚和腓力波波里斯之间的雅罗瓦兹打了一个漂亮的胜仗。但是由于严冬,十字军未能乘胜前进。随后,作爲人质在奥斯曼宫廷中抚养成人的格奥尔吉·加斯特里奥塔(斯坎德培)也在阿尔巴尼亚高举义旗背叛了奥斯曼人。这时穆拉德被迫求和。1444年在塞格丁举行的—次秘密会议准许穆拉德获得爲期十年的和平。
但是教皇看到了他的计划由于这次和约而化爲泡影,因此他唆使马扎儿人破坏和约,说向异教徒发的誓是没有约束力的。他们以土耳其人未曾根据和约从一些塞尔维亚要塞撤退爲藉口,在同年9月侵入巴尔干各国,沿着黑海沿岸推进来和在加利波利的成尼斯舰队会师。但是穆拉德于11月9日在瓦尔纳城下向基督教军进攻,赢得了辉煌的胜利。这次胜利是由于年仅二十岁的国王弗拉迪斯拉夫轻而易举取得的,弗拉迪斯拉夫由于忌妒洪亚迪的初步胜利,放弃了指定的阵地,在进攻新军时被杀死。
四年之后,代表死去的国王的未成年幼儿治理匈牙利的洪亚迪才试图雪洗瓦尔纳之耻。1448年9月末他攻入塞尔维亚,10月 17日穆拉德在科索伏的旷野里向他迎战。经过两天激烈的战斗之后,瓦拉几亚人投降了奥斯曼人。洪亚迪在试图杀出一条血路到多瑙河的途中,落入敌对的塞尔维亚人之手,被迫签订了极其不利的和约。
穆拉德的统治在许多方面意味着奥斯曼人古代文化的结束。在他的统治下,旧的官僚贵族仍然能够维持他们的权势。后来,他们的权势就爲基督教背叛者(伊斯兰教新皈依者)所夺取。宗教生活仍然局限于神秘主义的范畴中,文学也带有神秘主义的色彩。十三世纪时,东土耳其的神秘主义者艾哈迈德·耶塞维的诗已经通过传布他的教义的各托钵僧教派在安那托里亚爲人所熟知。他的诗是以通俗的语言和真正土耳其的韵律写出来的。在安那托里亚,直到十四世纪初期以后还活着的优努斯·埃姆尔继承了他的艺术。此外,在塞尔柱克伊密的宫廷里流行着一种模仿波斯诗的非宗教诗。在塞尔柱克帝国瓦解成爲小国,把它的遗産瓜分了之后,教育总水平降低了。这时,土耳其人开始愈来愈排斥标准的文学语言——阿拉伯和波斯文。一种完全是散文体的阐明《古兰经》和啓发默想的通俗宗教着作已经出现。在奖掖学者、诗人和音乐家的穆拉德宫廷中,出现了用土耳其散文写成的第一批长篇着作,最初的作品当然是以翻译爲基础的。
1451年2月5日穆拉德逝世时,他的儿子穆罕默德继位,他所作的第一件事就是下令杀死他的弟弟艾哈迈德。自此以后,由于前几世代的悲惨经验,新统治者登位时兄弟残杀几乎成爲穆罕默德子孙的家法。穆罕默德被人不公平地认爲没有才干,因爲在瓦尔纳战役中的危险时刻,他的父亲把已经交给他的军队指挥权又收了回去。
象差不多其他每次新君登位元时的情况一样,这一次卡拉曼伊密也立即打算摆脱奥斯曼人的统治。当穆罕默德忙于镇压小亚细亚的反叛者的时候,拜占庭皇帝康士坦丁九世轻率地扬言要立素莱曼的孙子奥尔汗亲王爲苏丹,如果穆罕默德不把每年拨给他作爲亲王的教养费用增加一倍的话。这样一来,他就决定了自己的命运;1451年年底,穆罕默德结束了对卡拉曼的战争,刚刚回到欧洲,他在离君士坦丁堡城门不到七公里、博斯普鲁斯海峡最窄的地方建立了宏伟的鲁美利希萨城堡(巴叶济德曾在亚洲这边建立了一个周边堡垒来控制这个海峡)。当拜占庭皇帝派遣使者抗议这种行动时,穆罕默德下令将他们斩首。这是他宣战的信号。
处在危险境地中的拜占庭只得到了开俄斯岛上的热内亚穆尼的援助。教皇提出两个教会合并作爲援助的条件,但是首都狂热的暴民使教会合并成爲不可能的事,虽然拜占庭皇帝连这种牺牲也准备接受。
拜占庭皇帝的战斗部队连在长度约步行五个多小时的拜占庭城墙上布防还不够,但是这个城市靠着它的防御工事对仍然不熟练的奥斯曼炮兵进行了差不多两个月之久的抵抗。直到1453年 5月29日敌人发动了正面总攻击后才攻入这座城。康士坦丁九世在巷战中阵亡。接近中午时,穆罕默德本人在城中出现,下令军队停止屠杀,正式占领圣索非亚教堂,将它改爲清真寺。卡拉塔的热内亚人,由于在围城中一直保持中立,被准许在有利的条件下投降。这些条件保证他们在缴出所有的武器后得到了生命和财産的保障,在缴纳一切合法捐税后得享有贸易的自由。
西方的基督教国家决定派遣舰队援助拜占庭,但是已经太迟了。这支舰队驶抵内格罗旁特港时刚好听到君士坦丁堡陷落的消息在穆罕默德定都帝国的天然中心君士坦丁堡之前,他于1453年回到了亚得里安诺堡等候君士坦丁堡遭受破坏的防御工事的修复。但是他立即规定了被征服的希腊人的地位。正如他的祖先未干涉保加利亚人的宗教制度一样,他也承认希腊教会的全部权力,因爲这样作完全符合古代的伊斯兰教政治家风度的概念,这种概念是得到宗教传统的认可的。事实上他甚至于扩大了希腊教会的权力,把对教民的民事审判权也授给了他们。
穆罕默德当时最关心的是如何增加首都的大爲削减的人口。在他任命了一个希腊教会的一个坚定代表爲大主教之后,许多在大难来临之前离开的希腊人,回应他的号召回到了他们的家乡。他们在金角湾西岸人主教府邸的周围住了下来。他们依靠经商得来的财富以及他们的技能,一直使他们处于被优待的地位。这些希腊人的技能后来使奥斯曼人政府在和西方国家交往中离不开他们。此外,穆罕默德也强迫他的帝国中其他民族的代表在首都定居下来,特别是大批的南部斯拉夫人。
但是亚洲的穆斯林也蜂拥地来到这个新的帝国中心——大多数的伊斯兰教的信徒在越来越大的程度上逐渐受到了它的吸引。他们来到这个城市是爲了要获取它的得天独厚的地位所带来的商业利益,特别是爲了要利用穆罕默德和他的继承人所慷慨设立的宗教基金来从事学术研究。伊斯坦布尔不久就变成了伊斯兰教的文化中心。
这个城市被征服以后,就立即决定把圣索非亚教堂作爲主要的清真寺,这个教堂只需要略加改建就适用于举行伊斯兰教仪式。由于正统的伊斯兰教禁止给任何生物画像,成爲拜占庭艺术特点的绘在教堂拱形圆顶上的堂皇富丽的涂金彩画就不得不涂上石灰。在教堂东面的半圆形后殿中的中间和南面窗口之间修造了“米海拉卜”即朝着麦加祈祷的方向的壁龛。在壁龛的右边教堂中东南方的大圆柱上,修建了爲星期五讲道而设的讲坛。讲坛对面是苏丹的带有涂金的格子花样的专席。在清真寺的墙壁上和圆柱上的巨大的圆形盾牌上以